De to flytter snart ind, og Watson finder ud af, at den excentriske Holmes ernærer sig som verdens eneste 'rådgivende detektiv'.

Watsons nysgerrighed er pirret, og da Holmes en dag beder ham ledsage sig på en sag, slår han til.

Et uhyggeligt mysterium venter: I et forladt hus i en forstad til London ligger en mand død med ansigtet forvredet i en grimasse af rædsel og had. Der er blodspor på gulvet, og et mystisk ord, RACHE, står skrevet med blod på væggen. Men der er ingen sår på mandens krop og ingen spor efter håndgemæng.

Sideløbende med de to arrogante, men knap så dygtige Scotland Yard-detektiver Gregson og Lestrade, begynder Sherlock Holmes – assisteret af Watson – sin egen opklaring af en sag, der trækker spor tilbage i tiden til en tragedie langt fra de engelske kyster.

Med Et studie i rødt (1887) præsenteredes læserne for, hvad der skulle blive kulturhistoriens måske mest berømte makkerpar, mesterdetektiven Sherlock Holmes og hans følgesvend og krønikeskriver Dr. Watson.